Efficacia e sicurezza di Daprodustat per il trattamento dell'anemia da malattia renale cronica nei pazienti in dialisi incidente
Daprodustat, un inibitore del prolilidrossilasi ( PH ) del fattore inducibile dell'ipossia ( HIF ), è in fase di valutazione come alternativa orale alla terapia convenzionale con agenti stimolanti l'eritropoiesi ( ESA ).
Sono stati riportati pochi studi sul trattamento dell'anemia in una popolazione in dialisi incidente.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Daprodustat versus Darbepoetina alfa nel trattamento dell'anemia da malattia renale cronica nei pazienti con dialisi incidente in uno studio clinico prospettico, randomizzato e in aperto, condotto dal 2017 al 2020 in 90 centri in 14 Paesi.
I pazienti con insufficienza renale cronica avanzata erano idonei se avevano pianificato di iniziare la dialisi entro 6 settimane dallo screening o avevano iniziato e ricevuto emodialisi ( HD ) o dialisi peritoneale ( PD ) entro 90 giorni prima della randomizzazione, avevano una concentrazione di emoglobina ( Hb ) allo screening compresa tra 8.0 e 10.5 g/dl e una emoglobina randomizzata da 8.0 a 11.0 g/dl, erano naive-a-ESA o avevano ricevuto un trattamento con agente stimolante l'eritropoiesi limitato, ed erano forniti di Ferro.
I pazienti sono stati randomizzati a Daprodustat o Darbepoetina alfa.
L'analisi primaria nella popolazione intent-to-treat ( ITT ) ha valutato la variazione media della concentrazione di emoglobina dal basale al periodo di valutazione ( settimane 28-52 ) per valutare la non-inferiorità di Daprodustat rispetto a Darbepoetina alfa ( margine di non-inferiorità, -0.75 g/dl ).
La dose media mensile di ferro per via endovenosa ( IV ) dal basale alla settimana 52 era il principale endpoint secondario.
I tassi di eventi avversi emergenti dal trattamento e gravi sono stati confrontati tra i gruppi di trattamento per valutare la sicurezza e la tollerabilità.
In totale 312 pazienti ( età mediana 55 anni; 194 maschi, 62% ) sono stati randomizzati a Daprodustat ( 157 pazienti; età mediana 52.0 anni; 96 maschi, 61% ) o a Darbepoetina alfa ( 155 pazienti; età mediana 56.0 anni; 98 maschi, 63% ); 306 pazienti ( 98% ) hanno completato lo studio.
La concentrazione media di emoglobina durante il periodo di valutazione è stata di 10.5 g/dl per Daprodustat e 10.6 g/dl per Darbepoetina alfa, con una differenza di trattamento media aggiustata di -0.10 g/dl, ad indicare la non-inferiorità.
C'è stata una riduzione del consumo medio mensile di Ferro per via endovenosa dal basale alla settimana 52 in entrambi i gruppi di trattamento; tuttavia, Daprodustat non è risultato superiore a Darbepoetina alfa nel ridurre l'uso mensile di Ferro per via endovenosa ( differenza di trattamento media aggiustata, 19.4 mg ).
I tassi di eventi avversi sono stati del 76% per Daprodustat rispetto al 72% per Darbepoetina alfa.
Questo studio clinico randomizzato ha rilevato che Daprodustat è risultato non-inferiore a Darbepoetina alfa nel trattamento dell'anemia da insufficienza renale cronica, e può rappresentare una potenziale alternativa orale a un agente stimolante l'eritropoiesi convenzionale nella popolazione in dialisi incidente. ( Xagena2022 )
Singh AK et al, JAMA Intern Med 2022; 182: 592-602
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